Emthexate Vial 1x 5mg/2ml

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant l'administration de l'Emthexate :  si vous avez des antécédents d'ulcère de l'estomac ou de l'intestin.  en cas de troubles sanguins existants.  en cas de diarrhée grave ou d'inflammation de la bouche avec ulcération : il sera nécessaire d'interrompre le traitement car il existe un risque d'inflammation intestinale avec hémorragie ou de perforation intestinale (voir rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels ? ").  en cas d'infection en cours, car ce médicament diminue les défenses immunitaires. Du fait de son action de blocage de l'immunité, ce médicament peut favoriser la survenue d'infections : consultez rapidement votre médecin en cas de fièvre ou de gêne respiratoire.  en cas de lésion du foie ou de diminution de sa fonction, en raison de la toxicité d'Emthexate sur cet organe.  si vous avez eu une hépatite : Emthexate peut réactiver une hépatite B ou aggraver une hépatite C.  si vous avez une fonction rénale diminuée, en raison de la toxicité d'Emthexate sur cet organe : l'administration d'Emthexate devra se faire avec prudence et avec une dose réduite.  si vous avez une affection des poumons, en raison de la toxicité d'Emthexate sur cet organe.  si vous présentez une carence en folates : cela peut augmenter les effets non désirés d'Emthexate.  Emthexate est contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement (voir rubrique 4.6). Le méthotrexate altère temporairement la production de sperme et d'ovules. Le méthotrexate peut causer des fausses couches et des anomalies congénitales graves. Vous devez éviter d'avoir un bébé pendant que vous recevez du méthotrexate et pendant au moins les 6 mois suivant la fin de votre traitement par méthotrexate, si vous êtes une femme. Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant pendant que vous recevez du méthotrexate et pendant au moins les 3 mois suivant la fin de votre traitement. Veuillez également consulter la rubrique " Grossesse, allaitement et fertilité ". Emthexate peut être toxique pour :  les tissus formant les cellules sanguines : Emthexate peut entraîner une diminution significative du nombre de cellules sanguines, nécessitant l'arrêt du traitement. Inversement, des faibles doses du médicament peuvent provoquer des lymphomes malins (cancers secondaires des cellules sanguines immunitaires). Ces lymphomes peuvent régresser après l'arrêt du médicament; ils ne nécessitent donc pas toujours un traitement spécifique.  le foie : la prudence s'impose en présence d'une lésion du foie ou en cas de diminution de la fonction du foie. L'effet toxique sur le foie est renforcé par l'alcoolisme, l'obésité, le diabète et par un âge avancé. Si vous avez eu une hépatite, prévenez votre médecin. Emthexate peut réactiver une hépatite B ou aggraver une hépatite C.  des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu'expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.  les poumons : cette toxicité peut être dangereuse, et peut se produire à tout moment du traitement, avec n'importe quel dosage. Elle n'est pas toujours totalement réversible. La survenue de symptômes pulmonaires (surtout une toux sèche, ainsi que de la fièvre, une douleur thoracique, un essoufflement) doit faire arrêter le traitement pour examen approfondi. Une pneumonie et un épanchement au niveau de la plèvre peuvent survenir, pouvant mener dans certains cas à une insuffisance respiratoire.  le rein : pour éviter une atteinte rénale, veillez à absorber suffisamment de liquide.  le système nerveux : des troubles neurologiques sévères, se manifestant souvent par des crises épileptiques, ont été rapportés, en particulier chez les enfants (voir rubrique " Enfants et adolescents ").  la peau et les tissus sous-cutanés : des réactions dermatologiques graves, parfois fatales (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrose cutanée, érythème polymorphe), peuvent survenir quelques jours après l'administration d'Emthexate chez l'adulte ou l'enfant, quel que soit le protocole d'administration. On a rapporté un rétablissement après interruption du traitement. Il faut être prudent quant à une exposition aux rayons ultraviolets (voir rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels "). Le méthotrexate peut rendre votre peau plus sensible au soleil. Évitez de vous exposer au soleil intense et n'utilisez pas de solarium ou de lampe à ultra-violets sans avis médical. Pour protéger votre peau du soleil intense, portez des vêtements adéquats ou utilisez une crème solaire à indice de protection élevé.  le fœtus : Emthexate provoque des fausses couches et/ou des anomalies congénitales (voir rubrique " Grossesse, allaitement et fertilité "). Il n'est dès lors pas indiqué chez la femme enceinte.  infection : prévenez votre médecin de tout signe d'infection (fièvre, toux…) survenant avant ou pendant le traitement à l'Emthexate.  le système gastro-intestinale : Prévenez votre médecin si vous souffrez d'un ulcère de l'estomac, du rectum ou du côlon. Si une diarrhée ou une inflammation dans la bouche survient lors d'un traitement à l'Emthexate, rendez-vous chez votre médecin car cela peut être le signe d'une complication gastro-intestinale grave. Tout comme d'autres produits anticancéreux, le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables dus à la destruction des cellules cancéreuses par le médicament (syndrome de lyse tumorale). Des mesures appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette complication. Pour plus de détails sur les effets toxiques potentiels d'Emthexate, voir la rubrique " Quels sont les effets indésirables éventuels ? ". Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparition ou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblesse musculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, de mémoire et d'orientation entraînant une confusion et des modifications de la personnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s'agir de symptômes d'une infection cérébrale grave très rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).

Affections néoplasiques

• Choriocarcinome
• Chorioadénome destruens
• Môle hydatiforme
• Leucémie lymphoblastique aiguë
• Ostéosarcomes
• Lymphomes non hodgkiniens
• Lymphome de Burkitt
• Tumeurs de la tête et du cou avancées
• Tumeurs vésicales invasives
• Mycosis fungoïde avancé

Psoriasis

• Chez l'adulte, uniquement dans les cas où un traitement conventionnel échoue

Polyarthrite rhumatoïde

• Polyarthrite rhumatoïde sévère chez des adultes qui répondent insuffisamment à un traitement de première ligne ou qui ne le supportent

 des médicaments anti-douleur et anti-inflammatoires du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens et apparentés (par exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) : ils ne peuvent pas être utilisés en même temps que des doses élevées d'Emthexate, car ils peuvent augmenter les effets non désirés d'Emthexate, en particulier une dépression inattendue et grave de la moelle osseuse, une diminution des cellules sanguines et une toxicité gastro-intestinale. Leur administration avec des faibles doses d'Emthexate doit se faire avec précaution.

 d'autres antitumoraux : cytarabine, cisplatine, mercaptopurine. Ils peuvent aggraver les effets indésirable, et il peut s'avérer nécessaire d'adapter les doses.

Pour la cytarabine il y a une augmentation du risque de migraine, paralysie, coma et épisodes vasculaires ainsi qu'un augmentation du risque d'infection, de toxicité du foie et du sang.

 du métamizole (synonymes novaminsulfone et dipyrone. Il est utilisé pour les fortes douleurs et/ou la fièvre).

 d'autres médicaments contre l'arthrite : ciclosporine, léflunomide, azathioprine, sulfasalazine.

 d'autres médicaments contre le psoriasis : étrétinate, rétinoïdes.

 des médicaments immunosuppresseurs : ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus

 de la phénytoïne (principalement utilisé contre l'épilepsie) : elle peut augmenter les effets non désirés d'Emthexate.

 du probénécide

 de la théophylline ou de la ciprofloxacine : l'Emthexate peut diminuer leur élimination par les reins. La prise simultanée de ciprofloxacine doit être rigoureusement suivie par le médecin.

 des antibiotiques oraux tels que les tétracyclines et le chloramphénicol : ils peuvent diminuer l'action de l'Emthexate en diminuant son absorption.

 des antibiotiques tels que les pénicillines et les sulfamides : ils peuvent réduire l'élimination de l'Emthexate par les reins.

 Le furosémide (un diurétique) peut diminuer l'élimination de l'Emthexate.

 L'utilisation simultanée des inhibiteurs de la pompe à proton et de doses élevées d'Emthexate doit être évitée.

 Des médicaments tels que les sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine peuvent augmenter les effets indésirables sur la moelle osseuse.

 Des anticoagulants oraux peuvent vous être administrés par votre médecin lors de votre traitement. Votre temps de coagulation devra alors être étroitement surveillé.

 des préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique : elles peuvent diminuer l'action d'Emthexate sous forme injectable. Des doses élevées de folinate calcique peuvent diminuer l'efficacité d'Emthexate administré par voie intrathécale (injection dans la moelle épinière).

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde ou de psoriasis, la prise d'acide folique ou folinique peut diminuer certaines manifestations toxiques du méthotrexate. Avant de prendre un supplément en folates, il est conseillé de vérifier le taux de vitamine B12, en particulier chez les adultes de plus de 50 ans. Demandez conseil à votre médecin.

 Si vous prenez l'Emthexate pour traiter du psoriasis, la prise d'amiodarone peut induire une ulcération de la peau.

Vaccination :

La vaccination à l'aide de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée lors d'un traitement à l'Emthexate ni pendant les trois mois suivant l'arrêt du traitement. Les vaccinations peuvent être moins efficaces lors d'un traitement à l'Emthexate. Demandez conseil à votre médecin si vous désirez vous faire vacciner.

Radiothérapie :

L'administration simultanée d'Emthexate et de radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et des os.

Effets indésirables très fréquents (peut toucher plus d'un patient sur 10) :

 nausées, vomissements

 augmentation des enzymes hépatiques (dosages sanguins).

Effets indésirables fréquents entre (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10) :

 diarrhée, inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)

 diminution de toutes les cellules sanguines, des globules blancs ou des plaquettes

 maux de tête (céphalées), vertiges

 perte des cheveux (alopécie), éruption cutanée (rash), démangeaison (prurit), atteinte de la peau

(dermatite).

Effets indésirables peu fréquents à très rares (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) :

 douleur dans la poitrine

 infections

 perte d'appétit (anorexie)

 ulcères vaginaux

 toux, saignements de nez (épistaxis)

 bourdonnement d'oreilles.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

 en Belgique directement via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé – Division Vigilance - Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be - e-mail : adr@fagg-afmps.be,

 et au Luxembourg via le Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou la Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé – Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Emthexate ne peut jamais être administré

 si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

 si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez être enceinte: Emthexate peut provoquer des fausses couches ou des anomalies de l'enfant (voir rubrique " Grossesse, allaitement et fertilité ") ;

 si vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter (voir rubrique " Grossesse, allaitement et fertilité ") ;

 en cas d'alcoolisme ou de maladies graves du foie ;

 en cas de mauvais fonctionnement des reins ;

 en cas de maladie grave du sang (hémopathies) : diminution de la quantité des globules rouges (anémie), des globules blancs (leucopénie), des plaquettes (thrombopénie) ; autres hémopathies ;

 en cas de déficience immunitaire, par exemple en cas d'infection par le virus du Sida.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant l'administration de ce médicament. Grossesse N'utilisez pas Emthexate pendant la grossesse sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut causer des anomalies congénitales, avoir des effets néfastes sur l'enfant à naître ou provoquer une fausse couche. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est donc très important de ne pas administrer le méthotrexate aux femmes enceintes ni aux femmes planifiant de tomber enceintes, sauf si on l'utilise pour un traitement oncologique (traitement du cancer). En cas de traitement pour des indications non oncologiques, l'existence d'une grossesse doit être exclue chez les femmes en âge de procréer avant de débuter le traitement, p. ex. en réalisant des tests de grossesse. N'utilisez pas Emthexate si vous essayez de tomber enceinte. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins les 6 mois suivant la fin du traitement. Vous devez donc veiller à utiliser une contraception efficace pendant toute cette période. Si vous tombez enceinte pendant le traitement ou si vous suspectez une grossesse, consultez votre médecin au plus vite. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez recevoir des conseils concernant le risque d'effets néfastes sur l'enfant en raison du traitement. Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez discuter avec votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié du traitement. Allaitement N'allaitez pas pendant le traitement, il y a possibilité de graves effets indésirables pour l'enfant. Fertilité Un trouble menstruel et une diminution du nombre de spermatozoïdes peut avoir lieu pendant et pour une courte durée après l'arrêt du traitement. Fertilité masculine : Les données disponibles n'indiquent pas l'existence d'un risque plus élevé de malformations ou de fausse couche si le père prend le méthotrexate à une dose inférieure à 30 mg/semaine. Il est néanmoins impossible d'exclure totalement un risque et il n'existe aucune information concernant des doses plus élevées de méthotrexate. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut altérer la production de sperme, ce qui est associé à la possibilité d'anomalies congénitales. Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins les 3 mois suivant la fin du traitement. Étant donné que le méthotrexate à doses plus élevées, qui est fréquemment utilisé pour le traitement du cancer, peut causer une infertilité et des mutations génétiques, il peut être utile de conseiller aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d'envisager une conservation de sperme avant le début du traitement.

Affections néoplasiques

• Les doses, les schémas posologiques et les thérapies concomitantes dépendent de l'indication: voir notice

Psoriasis

• Dose unique hebdomadaire: 10 à 25 mg /semaine, IM ou IV jusqu'à l'obtention d'une réponse adéquate
• Max. 30 mg /semaine

Polyarthrite rhumatoïde

• Dose initiale: une fois par semaine: 3 x 2,5 mg toutes les 12 h
• La dose de tout schéma peut être portée à 15 mg/semaine après 6 semaines chez des patients qui ne répondent pas, ensuite augmenter encore jusque max. 20 mg /semaine

Mode d'administration

• Voie intramusculaire, intraveineuse (en bolus ou perfusion), intraventriculaire, intra-artérielle ou intrathécale
• Il s'agit d'une solution prête à l'emploi. Cette solution peut être diluée au moyen d'une solution stérile de NaCl à 0,9% ou de glucose à 5%

• Perfusion

• Diluer uniquement dans du NaCl 0,9 %

• Des doses élevées (> 100 mg) peuvent être perfusées sur une plus longue période, mais max. 24 h
• Administration intrathécale
• Max. 15 mg /injection
• Diluer avec un liquide stérile sans agents conservateurs, tel que NaCl 0,9 % , jusqu'à une concentration de 1 mg/ml
• Administration intraventriculaire: max. 15 mg /injection