Dorzolamide/Timolol EG 20Mg/5Mg Collyre 3X5Ml

Comme les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. A cause de la substance bêta-adrénergique timolol, les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres que ceux observés avec les bêtabloquants pris par voie générale peuvent survenir. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique par voie locale est inférieure à celle après une administration par voie générale. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir 4.2. Affections cardiaques Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (p. ex. maladie cardiaque coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, un traitement par bêtabloquants doit être évalué d'un œil critique et une thérapie avec d'autres substances actives doit être envisagée. Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés pour des signes de détérioration de ces maladies et des réactions indésirables. En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne seront donnés qu'avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Des réactions cardiaques, y compris le décès en association avec l'insuffisance cardiaque, ont été rapportées suivant une administration par maléate de timolol. Affections vasculaires Les patients souffrant de troubles/affections sévères de la circulation périphérique (c.à.d. formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traitées avec prudence. Affections respiratoires Des réactions respiratoires, y compris le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques ont été rapportées après administration de certains bêtabloquants ophtalmiques. L'association dorzolamide/timolol doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère à modérée et uniquement lorsque le bénéfice potentiel contrebalance le risque potentiel. Insuffisance hépatique Le collyre en solution de dorzolamide/timolol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients. Immunologie et hypersensibilité Comme les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide est un sulfonamide. Par conséquent, les mêmes types d'effets indésirables que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, incluant des réactions sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté. Des effets indésirables oculaires locaux, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec le collyre en solution de dorzolamide/timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de l'association dorzolamide/timolol doit être envisagé. Réactions anaphylactiques Les patients prenant des bêtabloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation par contacts répétés avec ces allergènes et ne pas réagir à la dose habituelle d'adrénaline utilisée pour traiter des réactions anaphylactiques. Traitement concomitant Il n'est pas recommandé d'associer: - le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux - les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux. Arrêt du traitement Comme avec les bêtabloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol à usage ophtalmique chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement. Autres effets des bêtabloquants Hypoglycémie/diabète Les bêtabloquants doivent être administrés avec précaution chez les patients présentant une hypoglycémie spontanée ou aux patients souffrant d'un diabète instable, étant donné que les bêtabloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë. Les bêtabloquants peuvent également masquer les signes d'une hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêtabloquants peut précipiter une aggravation des symptômes. Le traitement par bêtabloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie grave. Autres bêtabloquants L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus sur le bêtablocage systémique peuvent être renforcés lorsque le timolol est administré à des patients déjà traités par un bêtabloquant systémique. La réaction de ces patients doit être étroitement observée. L'utilisation de deux bêtabloquants à usage local n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acido-basiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acido-basiques avec le collyre en solution de dorzolamide/timolol, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. Etant donné que l'association dorzolamide/timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique local qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de l'association dorzolamide/timolol. Autres La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite, en plus des agents hypotenseurs oculaires, d'autres mesures thérapeutiques. Le collyre en solution de dorzolamide/timolol n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle. Maladies de la cornée Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique préexistante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intraoculaire lorsqu'ils sont traités par dorzolamide. Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse des yeux. Les patients souffrant de maladies de la cornée doivent être traitées avec prudence. Décollement de la choroïde Des décollements de la choroïde ont été rapportés lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (p. ex. le timolol, l'acétazolamide) après des procédures filtrantes. Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors d'un traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intraoculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale. Anesthésie chirurgicale Les préparations ophtalmologiques bêtabloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques de p. ex. l'adrénaline. L'anesthésiologiste doit être informé de l'utilisation de timolol par le patient. Utilisation de lentilles de contact Dorzolamide/Timolol EG contient du chlorure de benzalkonium sous forme de conservateur, qui peut provoquer une irritation oculaire. Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples. Retirez les lentilles de contact avant l'instillation du collyre et attendez au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée. Population pédiatrique Voir rubrique 5.1.

Dorzolamide/Timolol EG est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire élevée chez les patients présentant un glaucome lorsqu'un collyre bêtabloquant administré seul est insuffisant.

Contra-indications:

N'utilisez jamais Dorzolamide/Timolol EG collyre en solution si:

• vous êtes allergique (hypersensible) au dorzolamide ou au timolol, aux bêtabloquants ou à l'un des autres composants contenus dans Dorzolamide/Timolol EG.
• vous avez ou avez eu des problèmes respiratoires tels que asthme, bronchite chronique obstructive sévère (maladie sévère des poumons susceptible d'entraîner une respiration sifflante, des problèmes respiratoires et/ou une toux persistante).
• vous avez une maladie rénale sévère ou des antécédents de calculs rénaux.
• vous avez des troubles du pH (équilibre acido-basique) sanguin.
• vous avez des problèmes cardiaques dont certains troubles du rythme cardiaque qui produisent un rythme cardiaque anormalement lent ou une insuffisance cardiaque grave.

• Les substances actives sont le dorzolamide et le timolol. Chaque ml contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (sous forme de 6,83 mg de maléate de timolol).
• Les autres composants sont le mannitol (E421), l'hydroxyéthylcellulose, le chlorure de benzalkonium (sous forme de conservateur), le citrate de sodium (E331), l'hydroxyde de sodium (E524) pour ajuster le pH et de l'eau pour préparations injectables.

Dorzolamide/Timolol EG peut affecter ou être affecté par d'autres médicaments que vous utilisez, y compris d'autres collyres pour le traitement du glaucome. Informez votre médecin si vous utilisez ou avez l'intention d'utiliser des médicaments réduisant la tension sanguine, des médicaments pour le cœur ou des médicaments pour le traitement du diabète.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si:

 vous prenez des médicaments antihypertenseurs pour diminuer une pression artérielle élevée ou des médicaments pour traiter une maladie cardiaque, tels que les antagonistes calciques, les bêtabloquants ou la digoxine.

 vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé tels que la quinidine (aussi utilisé pour le traitement de certains types de malaria) ou la digoxine.

 vous utilisez un autre collyre qui contient un bêtabloquant.

 vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide. Vous pouvez prendre ce type de médicament par voie orale, sous forme de collyre ou sous une autre forme.

 vous prenez des inhibiteurs des monoamine oxydases (IMAO) ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, p. ex. fluoxétine et paroxétine), utilisés tous les deux dans le traitement de la dépression ou d'autres maladies.

 vous prenez un médicament parasympathomimétique qui peut avoir été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent également à une famille particulière de médicaments qui sont parfois utilisés pour aider à la restauration d'un transit intestinal normal.

 vous prenez des narcotiques tels que la morphine utilisée pour traiter des douleurs modérées à fortes ou vous prenez de fortes doses d'acide acétylsalicylique. Bien qu'il ne soit pas attesté que l'hydrochlorate de dorzolamide interagisse avec l'acide acétylsalicylique, certains autres médicaments liés au chlorhydrate de dorzolamide pris par voie orale sont connus pour interagir avec l'acide acétylsalicylique.

 vous prenez un médicament pour traiter le diabète ou l'hyperglycémie.

 vous prenez de l'épinéphrine (adrénaline).

Effets indésirables graves

Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez d'utilisez ce médicament et recherchez immédiatement un avis médical car cela pourrait être des symptômes de réactions allergiques sévères à ce médicament:

Rare: pouvant affecter mois de 1 utilisateur sur 1 000

• urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge qui peuvent provoquer une difficulté à respirer ou à avaler

• des réactions cutanées graves avec desquamation de la peau qui peuvent affecter la bouche, les yeux ou les génitaux.

Autres effets indésirables

D'habitude, vous pouvez poursuivre la prise des gouttes, sauf si les effets sont sévères. Si vous vous inquiétez, adressez-vous à un médecin ou à un pharmacien. N'arrêtez pas l'utilisation de Dorzolamide/Timolol EG avant de parler à votre médecin.

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10):

Brûlures et picotements des yeux, altération du goût

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10):

Rougeur de/et autour de l'œil (des yeux), larmoiement ou démangeaisons de l'œil (des yeux), et effets sur la surface de l'œil (des yeux), gonflement et/ou irritation de/et autour de l'œil (des yeux), sensation d'avoir quelque chose dans l'œil (érosion de la cornée), baisse de la sensibilité cornéenne (ne pas se rendre compte de la présence d'un corps étranger dans l'œil et ne pas sentir la douleur), douleur oculaire, yeux secs, vision trouble, maux de tête, sinusite (sensation de tension dans le nez ou de nez plein), nausées et fatigue.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

Etourdissement, dépression, inflammation de l'iris, vision trouble (dans certains cas dû à l'interruption d'un médicament utilisé pour traiter la contraction excessive de la pupille de l'œil), rythme cardiaque lent, évanouissement, indigestion et calculs rénaux (souvent marqués par une apparition soudaine d'une crampe douloureuse et insoutenable dans le bas du dos et/ou sur les côtés, dans l'aine ou l'abdomen).

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000):

Lupus érythémateux disséminé (une maladie immunitaire qui peut entraîner une inflammation des organes internes), fourmillement ou engourdissement des mains ou des pieds, troubles du sommeil, cauchemars, perte de mémoire, faiblesse des muscles, diminution de la libido, accident vasculaire cérébral, myopie transitoire qui peut cesser à l'arrêt du traitement, développement de liquide sous la rétine (décollement de la choroïde après chirurgie filtrante), chute des paupières, vision double, lésions croûteuses palpébrales, œdème de la cornée (avec des symptômes de troubles visuels), pression oculaire basse, bourdonnements dans les oreilles, pression artérielle basse, rythme cardiaque irrégulier, douleur thoracique, battements du cœur puissants pouvant être rapides ou irréguliers (palpitations), crise cardiaque, insuffisance cardiaque congestive (maladie du cœur avec essoufflement et gonflement des pieds et jambes suite à une rétention d'eau), œdème (rétention d'eau), flux sanguin réduit vers le cerveau, gonflement ou froideur des mains et des pieds et mauvaise circulation des bras et des jambes, mauvaise circulation sanguine entraînant une insensibilité et une décoloration des doigts et orteils (phénomène de Raynaud), crampes et/ou douleur des jambes pendant la marche (claudication), essoufflement, insuffisance respiratoire, nez bouché ou qui coule, saignement de nez, difficulté à respirer, toux, irritation de la gorge, sécheresse buccale, diarrhée, dermite de contact, perte de cheveux, psoriasis ou aggravation de psoriasis, maladie de La Peyronie (pouvant causer une courbure du pénis), faiblesse/fatigue, réactions allergiques généralisées y compris gonflement en-dessous de la peau, pouvant se produire à des zones telles que le visage (gonflement des lèvres, des yeux et de la bouche) et les membres, et pouvant bloquer la voie aérienne qui peut entraîner des problèmes de déglutition ou de respiration, respiration sifflante, urticaire ou une éruption cutanée qui démange, une éruption localisée et généralisée, des démangeaisons, une réaction allergique aiguë mettant la vie en danger.

L'association dorzolamide/timolol est contre-indiquée chez les patients ayant: • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Une maladie réactive des voies aériennes, dont un asthme bronchique ou un antécédent d'asthme bronchique, ou une pneumopathie obstructive chronique sévère. • Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo�ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, non contrôlé par un stimulateur cardiaque. Une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique • Une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou une acidose hyperchlorémique Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

Grossesse L'association dorzolamide/timolol ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Dorzolamide Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'exposition au dorzolamide de la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Timolol Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne sera pas utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. Des études épidémiologiques n'ont révélé aucun effet de malformation. Par contre, elles mettent en évidence un risque de retard de croissance intra-utérine, lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et symptômes de bêtablocage (p. ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêtabloquants étaient administrés jusqu'à l'accouchement. Si l'association dorzolamide/timolol est administrée jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie. Allaitement Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel chez les êtres humains. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois, à des doses thérapeutiques, on ne s'attend pas à ce que des quantités suffisantes de timolol sous la forme de collyre soient retrouvées dans le lait maternel pour qu'elles provoquent des symptômes cliniques de bêtablocage chez l'enfant. Pour la réduction de l'absorption systémique, voir rubrique 4.2. L'association dorzolamide/timolol ne sera pas utilisée pendant l'allaitement. Fertilité Il n'existe pas de données sur l'effet du dorzolamide et du timolol sur la fertilité.

Adultes

• 1 goutte dans l'oeil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour

Mode d'administration

• Incliner la tête vers l'arrière et tirer légèrement la paupière inférieure vers le bas pour former une poche entre la paupière et l'oeil
• Renverser le flacon et exercer une légère pression sur les côtés du flacon jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'oeil.
• Ne pas toucher l'oeil ou la paupière avec l'embout du flacon
• Exercer une pression avec un doigt sur le canal lacrymal après administration ou fermer les paupières pour réduire l'absorption systémique
• En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre administré par voie locale, l'autre collyre doit être administré à 10 minutes d'intervalle au moins