Coveram 5mg/ 5mg Comp 90

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Toutes les mises en garde relatives à chacun des monocomposants, citées ci-après, doivent également s'appliquer à l'association fixe Coveram. Liées au perindopril Mises en garde spéciales Hypersensibilité/Angiœdème: Un angiœdème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, y compris le perindopril (voir rubrique 4.8). Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, Coveram doit être arrêté immédiatement, et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie, jusqu'à disparition complète des symptômes. En cas de localisation uniquement au niveau du visage et des lèvres, l'œdème régresse en général sans traitement ; les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes. L'angiœdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes. Les patients ayant un antécédent d'angiœdème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru d'angiœdème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.3). Un angiœdème intestinal a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce n'était pas précédé d'angiœdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été fait par un scanner abdominal, une échographie, ou au cours d'un acte chirurgical. Les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IECA. L'angiœdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IECA (voir rubrique 4.8). L'association de perindopril avec du sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angiœdème (voir rubrique 4.3). Le sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose de perindopril. En cas d'arrêt de traitement par sacubitril/valsartan, le traitement par perindopril ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L'utilisation concomitante d'IEC avec lesinhibiteurs de la NEP (par exemple racécadotril), lesinhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angiœdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) chez un patient prenant déjà un IEC. Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL): Des patients prenant des IECA ont présenté rarement des réactions anaphylactoïdes, pouvant être fatales, lors d'une aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IECA avant chaque aphérèse. Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation: Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés lors de l'administration d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion pendant un traitement de désensibilisation (par exemple, venin d'hyménoptère). Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement le traitement par IECA, mais elles sont cependant réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement. Neutropénie/Agranulocytose/Thrombocytopénie/Anémie: Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Perindopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez des patients présentant une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immuno-suppresseur, de l'allopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier s'il existe une altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont présenté des infections sévères, qui, dans quelques cas, ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. En cas d'utilisation du perindopril chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est recommandé et les patients devront être prévenus de signaler tout signe d'infection (exemple mal de gorge, fièvre). Hypertension rénovasculaire Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique 4.3). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique, même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA): Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Hyperaldostéronisme primaire Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez ces patients. Grossesse: Les IECA ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IECA ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IECA doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6). Précautions d'emploi Hypotension: Les IECA peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volumique, par exemple ceux traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique, un contrôle strict de la pression artérielle, de la fonction rénale et du potassium sérique doit être réalisé pendant le traitement par Coveram. Les mêmes précautions sont nécessaires aux patients présentant une ischémie cardiaque ou une pathologie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle trop importante peut entraîner un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral. Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la normalisation de la pression artérielle remontée suite à l'augmentation de la volémie. Sténose de la valve mitrale et aortique /cardiomyopathie hypertrophique: Comme les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le perindopril doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche telles que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique. Insuffisance rénale: En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min), une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée (voir rubrique 4.2). Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (voir rubrique 4.8). Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère sur rein unique, traités par IECA, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Un risque majoré d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale peut subvenir en cas d'hypertension rénovasculaire. Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'urée sanguine et de créatinine sérique, en particulier en cas d'association du perindopril à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie rénovasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Insuffisance hépatique: Les IECA ont été rarement associés à un syndrome débutant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IECA qui présentent une jaunisse ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IECA et une surveillance médicale appropriée sera mise en place (voir rubrique 4.8). Race: Un taux plus important d'angiœdème a été observé chez les patients de race noire sous IECA. Comme les autres IECA, l'efficacité du perindopril peut être moindre sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire, compte-tenu de la plus grande prévalence de taux faibles de rénine dans ce type de population. Toux: Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IECA. D'une façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IECA devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux. Chirurgie /anesthésie: Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale importante ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, Coveram peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie. Hyperkaliémie: Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IECA, dont perindopril ; les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex: spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex: héparine, cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/ sulfaméthoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante de perindopril et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.). Patients diabétiques: Chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée, en particulier pendant le premier mois de traitement par l'IECA (voir rubrique 4.5). Liées à l'amlodipine: Précautions d'emploi La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine au cours d'une crise hypertensive n'ont pas été établies. Insuffisance cardiaque: Les patients atteints d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude long-terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (des classes NYHA III et IV) l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, parce qu'ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité. Insuffisance hépatique: La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent l'amlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et des précautions devront être prises à la fois en début de traitement et lors d'une augmentation de posologie. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peut être nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère. Sujets âgés: Chez le sujet âgé, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2). Insuffisance rénale: L'amlodipine peut être utilisée chez ces patients aux doses usuelles. Les changements des concentrations plasmatiques de l'amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable. Liées à Coveram Les mises en gardes spéciales listées ci-dessus pour chacune des deux substances, doivent également s'appliquer à l'association fixe Coveram. Précautions d'emploi Excipients: En raison de la présence de lactose, les patients présentant une galactosémie congénitale, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit total en lactase ne doivent pas prendre ce traitement. Interactions: L'utilisation concomitante de Coveram avec du lithium, des médicaments épargneurs de potassium ou des suppléments en potassium, ou avec le dantrolène n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec perindopril et amlodipine pris simultanément à la même posologie.

Ce que contient Coveram

 Les substances actives sont le perindopril arginine et l'amlodipine.

Coveram 5mg / 5mg: un comprimé contient 5 mg de perindopril arginine et 5 mg d'amlodipine.

Coveram 10mg / 5mg: un comprimé contient 10 mg de perindopril arginine et 5 mg d'amlodipine.

Coveram 5mg / 10mg: un comprimé contient 5 mg de perindopril arginine et 10 mg d'amlodipine.

Coveram 10mg / 10mg: un comprimé contient 10 mg de perindopril arginine et 10 mg d'amlodipine.

 Les autres composants sont: le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium (E470B), la cellulose micro cristalline (E460), la silice colloïdale anhydre (E551).

Autres médicaments et Coveram

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous devez éviter de prendre Coveram avec:

• du lithium (utilisé pour traiter les troubles maniaques ou la dépression),

• de l'estramustine (utilisé dans le traitement de certains types de cancer),

• des médicaments épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride), des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, d'autres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans l'organisme (comme l'héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang et empêcher les caillots ; triméthoprime et cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfamethoxazole pour les infections causées par des bactéries),

• des médicaments épargneurs de potassium utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque: éplérénone et spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour.

Le traitement par Coveram peut être affecté par d'autres médicaments. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d'autres précautions. Si vous prenez l'un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin du fait de précautions d'emploi particulières:

• autres médicaments pour traiter l'hypertension, incluant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), de l'aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques " Ne prenez jamais Coveram " et "Avertissements et précautions") ou les diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'urine produite par les reins),

• médicaments qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets d'organes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la rubrique " Avertissements et précautions ",

• sacubitril/valsartan (utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique). Voir rubriques " Ne prenez jamais Coveram " et " Avertissements et précautions ".

b. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables suivants ont pu être observés lors des essais cliniques et/ou de l'utilisation post-AMM du perindopril ou de l'amlodipine pris séparément et sont classés selon la classification MedDRA par système-organe et en fonction de leur fréquence: Très fréquent ( 1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). MedDRA Système- organe Effets indésirables Fréquence Amlodipine Perindopril Infections et infestations Rhinite Peu fréquent Très rare Affections hématologiques et du système lymphatique Eosinophilie - Peu fréquent* Leucopénie/neutropénie (voir rubrique 4.4) Très rare Très rare Agranulocytose ou pancytopénie (voir rubrique 4.4) - Très rare Thrombopénie (voir rubrique 4.4) Très rare Très rare Anémie hémolytique par déficit enzymatique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH (voir rubrique 4.4) - Très rare Affections du système immunitaire Hypersensibilité Très rare Peu fréquent Troubles endocriniens Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) - Rare Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5) - Peu fréquent* Hyperkaliémie, réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4) - Peu fréquent* Hyponatrémie - Peu fréquent* Hyperglycémie Très rare - Affections psychiatriques Insomnie Peu fréquent - Humeur modifiée (y compris anxiété) Peu fréquent Peu fréquent Dépression Peu fréquent Peu fréquent* Troubles du sommeil - Peu fréquent Affections du système nerveux Somnolence (en particulier au début du traitement) Fréquent Peu fréquent* Etourdissements (en particulier au début du traitement) Fréquent Fréquent Céphalées (en particulier au début du traitement) Fréquent Fréquent Dysgueusie Peu fréquent Fréquent Tremblements Peu fréquent - Hypoesthésie Paresthésie Peu fréquent Peu fréquent - Fréquent Syncope Peu fréquent Peu fréquent* Etat confusionnel Rare Très rare Hypertonie Très rare - Neuropathie périphérique Très rare - MedDRA Système- organe Effets indésirables Fréquence Amlodipine Perindopril Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4) - Très rare Trouble extrapyramidal (syndrome extrapyramidal) Fréquence indéterminée - Affections oculaires Déficience visuelle Fréquent Fréquent Diplopie Fréquent - Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphène Peu fréquent Fréquent Vertiges - Fréquent Affections cardiaques Palpitations Fréquent Peu frequent* Tachycardie - Peu fréquent* Angine de poitrine (voir rubrique 4.4) - Très rare Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4) Très rare Très rare Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Peu fréquent Très rare Affections vasculaires Bouffée congestive Fréquent Rare* Hypotension (et effets liés à l'hypotension) Peu fréquent Fréquent Vascularite Très rare Peu fréquent* Phénomène de Raynaud - Fréquence indéterminée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée Fréquent Fréquent Toux Peu fréquent Fréquent Bronchospasme - Peu fréquent Pneumopathie à éosinophiles - Très rare Affections gastro�intestinales Hyperplasie gingivale Très rare - Douleurs abdominales Fréquent Fréquent Nausées Fréquent Fréquent Vomissements Peu fréquent Fréquent Dyspepsie Fréquent Fréquent Modification du transit intestinal Fréquent - Bouche sèche Peu fréquent Peu fréquent Diarrhée Fréquent Fréquent Constipation Fréquent Fréquent Pancréatite Très rare Très rare Gastrite Très rare - Affections hépatobiliaires Hépatite, ictère Très rare - Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4) - Très rare Enzymes hépatiques augmentées (évoquant généralement une cholestase) Très rare - Affections de la peau et du tissu sous-cutané Œdème de Quincke Très rare - Angiœdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4) Très rare Peu fréquent Erythème polymorphe Très rare Très rare Alopécie Peu fréquent - Purpura Peu fréquent - Décoloration de la peau Peu fréquent - Hyperhydrose Peu fréquent Peu fréquent Prurit Peu fréquent Fréquent Rash, exanthème Peu fréquent Fréquent Urticaire (voir rubrique 4.4) Peu fréquent Peu fréquent Réactions de photosensibilité Très rare Peu fréquent* Pemphigoïde - Peu fréquent* Aggravation d'un psoriasis - Rare Syndrome de Stevens-Johnson Très rare - Dermatite exfoliatrice Très rare - Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée Affections musculo�squelettiques et systémiques Gonflement de l'articulation (gonflement des chevilles) Fréquent - Arthralgie Peu fréquent Peu fréquent* Myalgie Peu fréquent Peu fréquent* Contractures musculaires Fréquent Fréquent Dorsalgie Peu fréquent - Affections du rein et des voies urinaires Trouble mictionnel, nycturie, pollakiurie Peu fréquent - Insuffisance rénale² - Peu fréquent Insuffisance rénale aiguë - Rare Anurie/oligurie - Rare* Affections des organes de reproduction et du sein Dysérection Peu fréquent Peu fréquent Gynécomastie Peu fréquent - Troubles généraux et anomalies au site d'administration Œdème Très fréquent - Œdèmes périphériques - Peu fréquent* Fatigue Fréquent - MedDRA Système- organe Effets indésirables Fréquence Amlodipine Perindopril Douleur thoracique Peu fréquent Peu fréquent* Asthénie Fréquent Fréquent Douleurs Peu fréquent - Malaise Peu fréquent Peu fréquent* Fièvre - Peu fréquent* Investigations Poids augmenté, Poids diminué Peu fréquent - Urée sanguine augmentée - Peu fréquent* Créatinine sanguine augmentée - Peu fréquent* Augmentation de la bilirubinémie - Rare Augmentation des enzymes hépatiques - Rare Hémoglobine diminuée et hématocrite diminuée - Très rare Blessure, empoisonnement et complications d'une intervention Chute - Peu fréquent* * Fréquence estimée à partir des données des essais cliniques pour les effets indésirables rapportés après la commercialisation (notifications spontanées). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be E-mail : adr@fagg-afmps.be Luxembourg Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

4.3. Contre-indications Liées au perindopril: - Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre IECA. - Antécédent d'angiœdème lié à la prise d'un IECA. - Angiœdème héréditaire ou idiopathique. - 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6). - Association de Coveram à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1). - Utilisation concomitante avec un traitement à base de sacubitril/valsartan. Coveram ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.4 et 4.5). - Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5). - Sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnellement unique (voir rubrique 4.4). Liées à l'amlodipine: - Hypotension sévère. - Hypersensibilité à la substance active ou aux dérivés de la dihydropyridine. - Etat de choc, incluant choc cardiogénique. - Obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche (ex: degré élevé de sténose aortique). - Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde. Liées à Coveram: Toutes les contre-indications relatives à chacun des monocomposants, citées précédemment, doivent également s'appliquer à l'association fixe Coveram. - Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Compte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l'association, sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de Coveram n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse. Coveram est contre-indiqué pendant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse. Coveram n'est pas recommandé pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère. Grossesse: Liée au perindopril L'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'IECA est contre-indiquée pendant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles ne permettent pas de conclure quant au risque de tératogénicité suite à une exposition aux IECA pendant le premier trimestre de la grossesse ; toutefois, une faible augmentation du risque ne peut être exclue. En cas de désir de grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité d'emploi établi pendant la grossesse doit être proposé, sauf si la poursuite du traitement par IECA est considérée comme indispensable. Si une grossesse est confirmée, le traitement par IECA doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire, un traitement alternatif doit être initié. Une exposition à un IECA pendant le deuxième et le troisième trimestre est connue pour induire une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligo-amnios, retard d'ossification de la voûte crânienne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux IECA pendant le deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandée. Chez les enfants dont les mères ont reçu des IECA, la survenue d'une hypotension doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Liée à l'amlodipine Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3) L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le fœtus.

Allaitement: Lié au perindopril En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de perindopril au cours de l'allaitement, le perindopril est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Lié à l'amlodipine L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou d'interrompre le traitement par amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par l'amlodipine pour la mère.

Fertilité: Lié au perindopril Il n'y a pas d'effet sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité.

Lié à l'amlodipine Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête du spermatozoïde ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

Adultes

Mode d'administration